Mutação de Ganho de Função do c-kit em Tumores Estromais Gatrointestinais Humanos

Tumores estromais gastrointestinais (GISTs) são os tumores mesenquimatos mais comuns no trato digestivo humano, mas sua etiologia molecular e origem celular são desconhecidas. O sequenciamento do DNA complementar do c-kit, que codifica uma tirosina quinase receptora proto-oncogênica (KIT), de cinco GISTs revelou mutações na região entre os domínios transmembrana e tirosina quinase. Todas as proteínas KIT mutantes correspondentes estavam ativadas constitutivamente, sem o ligante KIT, fator de células-tronco (SCF). A transfectação estável do DNA complementar do c-kit mutante induziu transformação maligna de células linfoides murinas Ba/F3, sugerindo que as mutações contribuem para o desenvolvimento tumoral. Os GISTs podem se originar das células intersticiais de Cajal (ICCs), uma vez que o desenvolvimento das ICCs depende da interação SCF-KIT e porque, assim como os GISTs, estas células expressam tanto KIT quanto CD34.