Formação de cisteronas empilhadas do RE por interações de proteínas de baixa afinidade

O retículo endoplasmático (RE) pode se transformar de uma rede de túbulos ramificados em arranjos de membranas empilhadas (denominados RE liso organizado - OSER) em resposta ao aumento de níveis de proteínas residuais específicas, como o citocromo b(5). Aqui, marcamos as proteínas indutoras de OSER com proteína fluorescente verde (GFP) para estudar a biogênese e a dinâmica do OSER em células vivas. A superexpressão dessas proteínas induziu a formação de karmellae, redemoinhos e estruturas de OSER cristalóides. Experimentos de fotodegradação revelaram que as proteínas indutoras de OSER eram altamente móveis dentro das estruturas de OSER e podiam trocar entre as estruturas de OSER e o RE reticular circundante. Isso indicou que as interações de ligação entre proteínas em membranas empilhadas opostas das estruturas de OSER não eram de alta afinidade. A adição de GFP, que passa por dimerização antiparalela de baixa afinidade, aos domínios citoplasmáticos de proteínas residuais do RE que não induzem OSER foi suficiente para induzir estruturas de OSER quando superexpressas, mas a adição de uma variante de GFP não dimerizante não foi. Esses resultados apontam para um mecanismo molecular para a biogênese de OSER que envolve interações homotípicas fracas entre os domínios citoplasmáticos das proteínas. Esse mecanismo pode ser a base para a formação de outras estruturas de membrana empilhadas dentro das células.