A capacidade lisossomal celular é rigidamente controlada para corresponder às demandas catabólicas e sustentar as vias de sinalização lisossomal. Aqui, relatamos que as células podem ajustar sua capacidade lisossomal em resposta a cargas de autofagia variadas. Manipular o número de mitocôndrias direcionadas para mitofagia leva a uma regulação proporcional para cima dos programas de adaptação lisossomal mediada pelo fator de transcrição EB (TFEB). Esse controle quantitativo é exercido através da supressão do mTORC1 induzida pela Rag GTPase. O GATOR1 é recrutado seletivamente para lisossomos contendo carga autofágica, iniciando a supressão dependente da Rag GTPase das atividades do mTORC1 localmente. Essa supressão do mTORC1 induzida pela mitofagia leva à ativação do TFEB e desfosforilação de substratos contendo o motivo TOS (S6K e 4EBP) em condições ricas em nutrientes. Esse fenômeno ocorre de maneira semelhante durante a aggrephagia. Essas descobertas sugerem que os lisossomos portadores de carga autofágica apresentam consistentemente baixa atividade do mTORC1. Portanto, os lisossomos podem perceber a magnitude das cargas de autofagia e traduzir quantitativamente esse sinal em ativação do TFEB para apoiar a homeostase auto-regulada.
Hsieh et al. (Wed,) estudaram essa questão.