Edição das RNAs do Canal Iônico Subunidade B do Receptor de Glutamato por Quatro Adenosina Desaminases de RNA de Cadeia Dupla DRADA2 Alternativamente Esplicadas

A adenosina desaminase específica de RNA de cadeia dupla (ds) converte resíduos de adenosina em inosinas no dsRNA e edita transcritos de certos genes celulares e virais, como subunidades do receptor de glutamato (GluR) e o antígeno delta da hepatite. O primeiro membro desse tipo de desaminase, DRADA1, foi recentemente clonado com base nas informações de sequência de aminoácidos obtidas de proteínas purificadas bioquimicamente. Nossa busca por genes semelhantes ao DRADA1 através de bancos de dados de tags de sequência expressa levou ao clonagem do segundo membro dessa classe de enzimas, DRADA2, que possui um alto grau de homologia de sequência com o DRADA1, mas exibe uma seletividade distinta do local de edição de RNA. Existem quatro isoformas esplicadas diferencialmente da DRADA2 humana. Essas diferentes isoformas de proteínas recombinantes DRADA2, incluindo uma que é um homólogo humano da recente RED1 de rato reportada, foram analisadas in vitro para sua seletividade do local de edição de RNA da subunidade B do GluR (GluR-B). Como reportado originalmente para a RED1 de rato, as isoformas DRADA2a e -2b editam eficientemente o RNA GluR-B no chamado local Q/R, enquanto o DRADA1 mal edita esse local. Em contraste, o local R/G do RNA GluR-B foi editado eficientemente pelas isoformas DRADA2a e -2b, assim como pelo DRADA1. As isoformas DRADA2c e -2d, que têm uma estrutura C-terminal encurtada truncada distinta, exibiram fraca atividade de conversão de adenosina para inosina, mas nenhuma atividade de edição testada em três locais conhecidos do RNA GluR-B. O possível papel dessas isoformas DRADA2c e -2d no mecanismo regulatório da edição de RNA é discutido.