A Proteína A do Staphylococcus aureus Se Liga a Osteoblastos e Induz Sinais Que Enfraquecem o Osso na Osteomielite

A osteomielite é uma doença infecciosa debilitante do osso. É predominantemente causada por S. aureus e está associada a morbidade e mortalidade significativas. É caracterizada pelo enfraquecimento dos ossos associado à perda óssea progressiva. Atualmente, o mecanismo pelo qual ocorre a perda óssea ou destruição óssea em pacientes com osteomielite é pouco compreendido. Descrevemos aqui pela primeira vez que o principal fator de virulência de S. aureus, a proteína A (SpA), se liga diretamente aos osteoblastos. Essa interação previne a proliferação, induz a apoptose e inibe a mineralização de osteoblastos cultivados. Osteoblastos infectados também aumentam a expressão de RANKL, uma proteína chave envolvida no início da reabsorção óssea. Nenhum desses efeitos foi observado em um mutante de S. aureus sem SpA. A complementação do mutante deficiente em SpA com um plasmídeo que expressa spa ou o uso de proteína A purificada resultou na ligação aos osteoblastos, inibindo a proliferação e induzindo a apoptose em um grau semelhante ao S. aureus selvagem. Esses eventos demonstram mecanismos pelos quais a perda de formação óssea e o enfraquecimento ósseo podem ocorrer em pacientes com osteomielite. Essas novas informações podem abrir caminho para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos melhorados para tratar essa doença.