Farmacocinética de antifúngicos: implicações práticas para o tratamento otimizado dos pacientes

A anfotericina B é eliminada inalterada pela urina e fezes. A flucitosina e o fluconazol apresentam baixa ligação às proteínas e são eliminados pelos rins. O itraconazol, o voriconazol, o posaconazol e o isavuconazol são metabolizados no fígado. Os azóis são substratos e inibidores das isoenzimas do citocromo P450 (CYP) e, portanto, estão envolvidos em numerosas interações medicamentosas. A anidulafungina é degradada espontaneamente no plasma. A caspofungina e a micafungina passam por metabolismo enzimático no fígado, que é independente do CYP. Embora várias interações medicamentosas ocorram durante o tratamento com caspofungina e micafungina, as equinocandinas apresentam um potencial menor para interações medicamentosas. A flucitosina e os azóis penetram na maioria dos tecidos relevantes. A anfotericina B se acumula no fígado e no baço. Suas concentrações no pulmão e nos rins são intermediárias e relativamente baixas no miocárdio e no cérebro. A distribuição tecidual das equinocandinas é semelhante à da anfotericina. A terapia antifúngica combinada é estabelecida para a criptococose, mas controversa em outras infecções fúngicas invasivas, como aspergilose invasiva e mucormicose.