Inibidores Duais de Esfingomielinase Neutras-2/Acetilcolinesterase para o Tratamento da Doença de Alzheimer

Relatamos a descoberta de uma nova classe de compostos que funcionam como inibidores duais das enzimas esfingomielinase neutra-2 (nSMase2) e acetilcolinesterase (AChE). A inibição dessas enzimas oferece uma estratégia única para suprimir a propagação da patologia tau no tratamento da doença de Alzheimer (DA). Descrevemos os principais elementos de SAR que afetam os efeitos e a potência relativos dos inibidores de nSMase2 e/ou AChE, além da identificação de dois análogos que suprimem a liberação de exossomos portadores de tau in vitro e in vivo. A identificação desses novos inibidores duais de nSMase2/AChE representa uma nova abordagem terapêutica para a DA e tem o potencial de levar ao desenvolvimento de terapias verdadeiramente modificadoras da doença.