Expressão e função da guanilato ciclase solúvel na hipertensão arterial pulmonar

Alterações do receptor de óxido nítrico, guanilato ciclase solúvel (sGC) podem contribuir para a fisiopatologia da hipertensão arterial pulmonar (HAP). No presente estudo, a expressão de sGC em tecido pulmonar explantado de pacientes com HAP foi estudada e os efeitos do estimulador de sGC BAY 63-2521 na atividade enzimática, na hemodinâmica e na remodelação vascular foram investigados em dois modelos animais independentes de HAP. Uma forte upregulação de sGC em vasos arteriais pulmonares nos pulmões de HAP idiopática em comparação com pulmões de doadores saudáveis foi demonstrada por imuno-histoquímica. A upregulação de sGC foi detectada, semelhante aos humanos, na camada de músculo liso estruturalmente remodelada em pulmões de camundongos hipoxêmicos crônicos e pulmões de ratos injetados com monocrotalina (MCT). BAY 63-2521 é um composto novo, disponível por via oral, que estimula diretamente sGC e sensibiliza-o ao seu estimulador fisiológico, óxido nítrico. O tratamento crônico de camundongos hipoxêmicos e ratos injetados com MCT, com HAP totalmente estabelecida, com BAY 63-2521 (10 mg x kg(-1) x dia(-1)) reverteu parcialmente a HAP, a hipertrofia do átrio direito e a remodelação estrutural da vasculatura pulmonar. A upregulação da guanilato ciclase solúvel em células musculares lisas arteriais pulmonares foi observada em pulmões humanos de hipertensão arterial pulmonar idiopática e pulmões de modelos animais de hipertensão arterial pulmonar. A estimulação da guanilato ciclase solúvel reverteu a hipertrofia do átrio direito e a remodelação vascular estrutural dos pulmões. Assim, a guanilato ciclase solúvel pode oferecer um novo alvo para intervenção terapêutica na hipertensão arterial pulmonar.