DHX36 previne a acumulação de mRNAs translacionalmente inativos com estruturas G4 em regiões não traduzidas

A eficiência da tradução pode ser afetada pela estabilidade do mRNA e estruturas secundárias, incluindo estruturas de G-quadruplex (G4s). A helicase DEAH-box altamente conservada DHX36/RHAU resolve G4s em DNA e RNA in vitro, no entanto, falta uma análise abrangente dos alvos e da função da DHX36. Mapeamos globalmente a ligação da DHX36 ao RNA em linhagens celulares humanas e encontramos que ela interage preferencialmente com sequências ricas em G e formadoras de G4 em mais de 4500 mRNAs. Enquanto a deleção da DHX36 (KO) resulta em um aumento significativo na abundância de mRNA alvo, a ocupação do ribossomo e a produção de proteína desses alvos diminuem, sugerindo que eles se tornaram incompetentes para tradução. Considerando que os alvos da DHX36, que possuem G4s, localizam-se preferencialmente em grânulos de estresse, e que a deleção da DHX36 resulta em aumento da formação de grânulos de estresse e fosforilação da proteína quinase R (PKR/EIF2AK2), especulamos que a DHX36 está envolvida na resolução do estresse celular induzido por rG4.