A Tetraspanina CD37 Orquestra o Eixo de Sinalização do Integrina α 4 β 1–Akt e Suporta a Sobrevivência de Células Plasmáticas de Longa Duração

A sinalização pela quinase de serina e treonina Akt (também conhecida como proteína quinase B), uma via comum a todas as células eucarióticas, é central para a sobrevivência celular, proliferação e indução gênica. Buscamos elucidar os mecanismos subjacentes à regulação da atividade da quinase Akt no sistema imunológico. Descobrimos que a proteína de quatro domínios transmembrana CD37 era essencial para a sobrevivência de células B e a imunidade protetora de longa duração. Camundongos deficientes em CD37 (Cd37(-/-)) apresentaram números reduzidos de células plasmáticas secretoras de imunoglobulina G (IgG) em órgãos linfóides em comparação com aqueles em camundongos selvagens, o que atribuíamos ao aumento da apoptose de células plasmáticas nos centros germinativos do baço, áreas nas quais as células B proliferam e são selecionadas. O CD37 era necessário para a sobrevivência de células plasmáticas secretoras de IgG em resposta à ligação da molécula de adesão celular vascular 1 ao integrina α(4)β(1). A sinalização de Akt dependente de integrina α(4)β(1) prejudicada em células plasmáticas secretoras de IgG Cd37(-/-) foi a causa subjacente responsável pela sobrevivência celular prejudicada. O CD37 era necessário para a mobilidade e agregação das integrinas α(4)β(1) na membrana plasmática, regulando assim a distribuição da membrana da integrina α(4)β(1) necessária para a ativação da via de sobrevivência Akt no sistema imunológico.