Aprimorando a estimulação cerebral profunda para emular o tratamento optogenético da patologia sináptica

A remodelação de circuitos impulsionada por formas patológicas de plasticidade sináptica está na base de várias doenças psiquiátricas, incluindo a dependência. A estimulação cerebral profunda (DBS) tem sido aplicada para tratar uma série de condições neurológicas e psiquiátricas, embora seus efeitos sejam transitórios e mediado por mecanismos amplamente desconhecidos. Recentemente, protocolos optogenéticos que restauram a transmissão normal em sinapses identificadas em camundongos forneceram prova da ideia de que o comportamento adaptativo à cocaína pode ser revertido in vivo. O protocolo mais eficiente baseia-se na ativação de receptores de glutamato metabotrópicos, os mGluRs, que depotencia as entradas sinápticas excitatórias em neurônios espinhosos de tamanho médio do receptor de dopamina D1 e normaliza o comportamento adaptativo a drogas. Descobrimos que a DBS aguda de baixa frequência, refinada pelo bloqueio seletivo dos receptores de dopamina D1, imita a normalização da transmissão sináptica dependente de mGluR optogenético. Consequentemente, houve uma abolição duradoura da sensibilização comportamental.