Amplificação e Expressão dos Genes da Ciclin D (CCND1, CCND2 e CCND3) em Gliomas Malignos Humanos

Os gliomas malignos frequentemente apresentam aberrações genéticas em genes que codificam proteínas reguladoras do ciclo celular envolvidas no controle da transição da fase G1/S. Isso inclui mutação e/ou deleção do gene da retinoblastoma (RB1), deleção homozigótica dos genes CDKN2A e CDKN2B, bem como amplificação e superexpressão dos genes CDK4 e CDK6. As ciclina do tipo D (ciclina D1, D2 e D3) promovem a progressão do ciclo celular da fase G1 para a fase S ligando-se e ativando as quinases dependentes de ciclina Cdk4 e Cdk6. Aqui, investigamos uma série de 110 gliomas malignos primários e 8 linhagens celulares de glioma para amplificação e expressão dos genes da ciclina do tipo D CCND1 (11q13), CCND2 (12p13) e CCND3 (6p21). Encontramos o gene CCND1 amplificado e superexpresso em um astrocitoma anaplástico da nossa série de tumores. Dois glioblastomas e um astrocitoma anaplástico mostraram amplificação do gene CCND2, mas careciam de superexpressão significativa dos transcritos de CCND2. A amplificação e superexpressão do gene CCND3 foram detectadas na linhagem celular de glioblastoma CCF-STTG1, bem como em um glioblastoma primário e na componente sarcomatosa de um gliossarcoma. Nossos dados sugerem, assim, que a amplificação e o aumento da expressão de CCND1 e CCND3 contribuem para a perda de controle do ciclo celular em uma pequena fração de gliomas malignos humanos.