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A agregação de proteínas é um processo complexo que resulta na formação de misturas heterogêneas de populações de agregados que estão intimamente ligadas a condições neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer. Aqui, encontramos que agregados solúveis formados em diferentes estágios do processo de agregação do beta-amiloide (Aβ42) induzem a disrupção das bicamadas lipídicas e uma resposta inflamatória em diferentes extensões. Além disso, ao utilizar ensaio de ultracentrifugação em gradiente, mostramos que os agregados menores são os mais potentes em induzir a permeabilidade da membrana e são mais efetivamente inibidos por anticorpos que se ligam à região C-terminal de Aβ42. Em contraste, encontramos que os agregados solúveis maiores são os mais eficazes em causar uma resposta inflamatória em células microgliais e são mais efetivamente inibidos por anticorpos que visam a região N-terminal de Aβ42. Esses achados sugerem que diferentes mecanismos tóxicos impulsionados por diferentes espécies agregadas solúveis de Aβ42 podem contribuir para o início e a progressão da doença de Alzheimer.
De et al. (qui,) estudaram esta questão.