O AMP cíclico induz a adesão celular mediada por integrinas através de Epac e Rap1 após a estimulação do receptor β2-adrenérgico

O cAMP controla muitos processos celulares principalmente através da ativação da proteína quinase A (PKA). No entanto, mais recentemente, vias independentes de PKA foram estabelecidas através da proteína de intercâmbio diretamente ativada por cAMP (Epac), um fator de troca de nucleotídeos de guanina para as pequenas GTPases Rap1 e Rap2. Neste relatório, mostramos que o cAMP pode induzir a adesão celular mediada por integrinas através de Epac e Rap1. De fato, quando as células Ovcar3 foram tratadas com cAMP, as células aderiram mais rapidamente à fibronectina. Este efeito do cAMP foi insensível ao inibidor de PKA H-89. Um aumento semelhante foi observado quando as células foram transfectadas com Epac. Tanto o efeito do cAMP quanto o efeito do Epac na adesão celular foram abolidos pela expressão da proteína ativadora de GTPase Rap1, indicando o envolvimento de Rap1 na via de sinalização. Importante, um análogo de cAMP recentemente caracterizado, 8-(4-cloro-feniltiol)-2'-O-metiladenosina-3',5'-monofosfato cíclico, que ativa especificamente o Epac, mas não o PKA, induziu adesão celular dependente de Rap. Finalmente, demonstramos que estímulos externos da sinalização de cAMP, ou seja, isoproterenol, que ativa o receptor beta 2-adrenérgico acoplado à G alfa s, pode induzir a adesão celular mediada por integrinas através da via Epac-Rap1. A partir desses resultados, concluímos que o cAMP medeia a adesão celular mediada por integrinas induzida por receptores à fibronectina através da via de sinalização Epac-Rap1.