Caminhos Moleculares: Superando a Resistência à Radiação ao Alvo das Vias de Resposta ao Danos ao DNA

As quebras de dupla hélice de DNA são as lesões críticas responsáveis pela maioria da morte celular induzida por radiação ionizante. Assim, a capacidade das células tumorais de desencadear uma resposta ao dano ao DNA após a radiação, por meio da ativação de reparo do DNA e pontos de verificação do ciclo celular, promove resistência à radiação e sobrevivência das células tumorais. Consequentemente, agentes que visam essas vias de resposta ao dano ao DNA estão sendo desenvolvidos para superar a resistência à radiação. No geral, esses agentes são sensibilizadores radiológicos eficazes; no entanto, seus mecanismos de seletividade das células tumorais não estão totalmente elucidado. Nesta revisão, focamos nas respostas cruciais ao dano ao DNA induzidas por radiação, bem como em avanços clínicos e translacionais com agentes projetados para inibir essas respostas. Importante, descrevemos como a letalidade sintética pode fornecer sensibilização seletiva das células tumorais por esses agentes e expandir a janela terapêutica para os agentes direcionados às respostas ao dano ao DNA usados em combinação com a radioterapia.