Análises Genômicas e Transcriptômicas Comparativas Revelam os Impactos do Admixture Genético em Cazaques, Uigures e Huis

O admixture populacional resulta nas combinações de componentes genéticos derivados de populações ancestrais distintas, que podem impactar a diversidade nos níveis genético, transcriptômico e fenotípico, bem como a evolução adaptativa pós-admixture. Aqui, investigamos sistematicamente a diversidade genômica e transcriptômica em Cazaques, Uigures e Huis—três populações admixadas de várias ascendências euroasiáticas vivendo em Xinjiang, China. As três populações mostraram elevada diversidade genética e distância genética mais próxima em comparação com as populações de referência em todo o continente euroasiático. No entanto, também observamos diversidade genômica diferenciada e inferimos diferentes histórias demográficas entre as três populações. Proporções de ancestria variáveis observadas em ambos os aspectos global e local corresponderam à diversidade genômica diferenciada pela população, com os sinais mais representativos observados nos genes EDAR, SULT1C4 e SLC24A5. A variabilidade da ascendência local resultou parcialmente da adaptação local pós-admixture, com os sinais mais significativos observados em vias relacionadas à imunidade e ao metabolismo. A diversidade genômica moldada pelo admixture influenciou ainda mais a diversidade transcriptômica nas populações admixadas; em particular, efeitos regulatórios específicos da população estavam associados a genes envolvidos na imunidade e no metabolismo, como MTHFR, FCER1G, SDHC e BDH2. Além disso, genes diferencialmente expressos entre as populações foram identificados, muitos dos quais puderam ser explicados pelas propriedades regulatórias específicas da população, incluindo genes relacionados a preocupações de saúde (por exemplo, AHI1 entre Cazaques e Uigures P < 6,92 × 10-5 e CTRC entre Huis e Uigures P < 2,32 × 10-4). Nossos resultados demonstram que o admixture genético é uma força motriz na formação da diversidade genômica e transcriptômica das populações humanas.