Uma proteína esponja codificada por fago suprime a sinalização imunológica bacteriana TIR-Caspase

O desencadeamento da resposta imunológica por meio da geração de moléculas sinalizadoras é uma estratégia imunológica comum em todos os domínios da vida. No sistema anti-fago tipo IV Thoeris, uma proteína de domínio Toll/receptor de interleucina-1 (TIR) produz adenosina 5'-difosfato-cicloN7:1"-ribose (N7-cADPR) como o sinal imunológico para ativar um efetor semelhante à Caspase. Aqui, identificamos um inibidor do tipo IV Thoeris através de um ensaio de acasalamento de fago que permite a um fago sensível adquirir genes anti-defesa de fagos resistentes relacionados. O inibidor (daqui em diante TadIV-1) funciona como uma esponja que sequestra o sinal N7-cADPR para inibir a ativação da Caspase. Análises estruturais de TadIV-1 indicam um mecanismo distintivo de ligação do sinal, onde o bolso de ligação compreende seu laço flexível N-terminal. Além disso, fagos desprovidos de TadIV-1 podem escapar da detecção tipo IV Thoeris através de mutações na proteína do vértice da cápsula. Coletivamente, este trabalho amplia o arsenal anti-defesa dos fagos com um mecanismo único de sequestro de sinal imunológico e fornece insights sobre o mecanismo de reconhecimento de invasão de fago do tipo IV Thoeris.