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Cinquenta e um pacientes adultos com gliomas malignos recorrentes foram tratados em um ensaio de Fase II com quimioterapia multidrogas (6-tiocguanina, dibromodulcitol, procarbazina, 1-(2-cloroetil)-3-cicloexila-1-nitrosourea, 5-fluorouracil e hidroxiureia). Trinta e um pacientes passaram por desbaste radical do tumor, antes da administração da quimioterapia. Cinquenta e sete por cento de todos os pacientes tiveram uma resposta radiográfica objetiva ou estabilização da doença após a instituição da terapia. O tempo mediano de sobrevida geral (MST) foi de 40 semanas; foi 79 e 33 semanas para pacientes com astrocitoma anaplásico e glioblastoma, respectivamente. O tempo mediano geral até a progressão do tumor (MTP) foi de 19 semanas - 32 semanas para pacientes com astrocitoma anaplásico e 13 semanas para pacientes com glioblastoma. Toxicidade quimioterápica grave ocorreu em 35% dos pacientes, sem morbidade ou mortalidade permanente. Os fatores que afetaram a resposta (incluindo estabilização da doença), MTP e MST foram identificados através de uma análise estatística multivariada. Um MTP mais longo foi associado a escores de Karnofsky mais altos, menor grau de histologia inicial, ausência de quimioterapia anterior, maior grau de mielotoxicidade, volumes tumorais pós-operatórios menores, maior extensão da ressecção cirúrgica, e um padrão de recidiva local versus difusa. Um MST mais longo foi associado a escores de Karnofsky mais altos, histologia de menor grau no momento da recidiva, maior grau de mielotoxicidade, e localização tumoral lobar versus profunda. A resposta (incluindo estabilização da doença) correlacionou-se com escores de Karnofsky mais altos, histologia de menor grau (inicial e atual), histologia de menor grau anterior, volume tumoral pré-operatório menor, intervalos mais longos desde o momento do diagnóstico inicial, e ausência de quimioterapia anterior. Esses resultados sugerem que, além dos fatores prognósticos estabelecidos, como escores de Karnofsky, outros fatores, incluindo administração prévia de quimioterapia, padrões de recidiva tumoral e localização do tumor, podem ser variáveis importantes a serem consideradas em futuros ensaios clínicos de Fase II-III. Das variáveis de tratamento analisadas, maior desbaste cirúrgico e volumes tumorais pós-operatórios menores foram associados a MTP prolongado, mas não a MST, e maior mielotoxicidade teve uma associação positiva com todos os resultados. A significância dessa última relação e sua relevância para a dosagem de quimioterapia requererão mais estudos. A padronização no design e relato de ensaios clínicos e o uso de cálculos assistidos por computador para avaliar a extensão da ressecção cirúrgica e a resposta à terapia são recomendados.
Rostomily et al. (Qui,) estudaram essa questão.