Radicais livres de oxigênio na insuficiência renal aguda isquêmica em ratos.

Durante a isquemia renal, o ATP é degradado a hipoxantina. Quando a xantina oxidase converte hipoxantina em xantina na presença de oxigênio molecular, o radical superóxido (O-2) é gerado. Estudamos o papel do O-2 e seu produto de redução OH X na mediação da lesão renal após isquemia. Ratos machos Sprague-Dawley foram submetidos à nefrectomia direita seguida de 60 minutos de oclusão da artéria renal esquerda. O removedor de O-2, a superóxido dismutase (SOD), foi administrado 8 minutos antes da pinça e antes da liberação da pinça da artéria renal. Ratos controle receberam 5% de dextrose em vez disso. A creatinina plasmática foi menor nos ratos tratados com SOD: 1,5, 1,0 e 0,8 mg/dl vs. 2,5, 2,5 e 2,1 mg/dl em 24, 48 e 72 h após a isquemia. 24 h após a isquemia, a depuração de inulina foi maior nos ratos tratados com SOD do que nos controles (399 vs. 185 microlitros/min). O fluxo sanguíneo renal, medido após a isquemia mais 15 minutos de refluxo, também foi maior nos ratos tratados com SOD do que nos ratos controle. Além disso, a lesão tubular, julgada histologicamente em espécimes fixados por perfusão, foi menor nos ratos tratados com SOD. Ratos tratados com SOD inativada por incubação prévia com dietilditocarbamato apresentaram valores de creatinina plasmática não diferentes dos ratos controle. O removedor de OH X, dimetiltiureia (DMTU), foi administrado antes da oclusão da artéria renal. Os ratos tratados com DMTU apresentaram creatinina plasmática mais baixa do que os controles: 1,7, 1,7 e 1,3 mg/dl vs. 3,2, 2,2 e 2,4 mg/dl em 24, 48 e 72 h após a isquemia. Nem a SOD nem o DMTU causaram um aumento no fluxo sanguíneo renal, taxa de fluxo urinário ou excreção de solutos em ratos normais. O inibidor da xantina oxidase alopurinol foi administrado antes da isquemia para prevenir a geração de radicais livres de oxigênio. A creatinina plasmática foi menor nos ratos tratados com alopurinol: 2,7, 2,2 e 1,4 mg/dl vs. 3,6, 3,5 e 2,3 mg/dl em 24, 48 e 72 h após a isquemia. O tratamento com catalase não protegeu contra a isquemia renal, talvez porque seu grande tamanho limita a filtração glomerular e o acesso ao lúmen tubular. A peroxidação lipídica mediada por superóxido foi estudada após a isquemia renal. 60 minutos de isquemia não aumentaram o teor renal do peróxido lipídico malondialdeído, enquanto isquemia mais 15 minutos de reflow resultaram em um grande aumento nos peróxidos lipídicos renais. O tratamento com SOD antes da isquemia renal impediu o aumento induzido pelo reflow na peroxidação lipídica nas mitocôndrias corticais renais, mas não em homogeneizados corticais crus. Em resumo, os removedores de radicais livres de oxigênio SOD e DMTU, e o alopurinol, que inibe a geração de radicais livres, protegeram a função renal após isquemia. A reperfusão após a isquemia resultou em peroxidação lipídica; a SOD diminuiu a peroxidação lipídica nas mitocôndrias corticais após isquemia renal e reflow. Concluímos que a restauração do suprimento de oxigênio ao rim isquêmico resulta na produção de radicais livres de oxigênio, que causam lesão renal por meio da peroxidação lipídica.