Key points are not available for this paper at this time.
A ativação do agonista de um subconjunto de receptores acoplados à proteína G (GPCRs) estimula a proliferação celular, imitando os efeitos mais conhecidos dos fatores de crescimento de tirosina quinase. A sobrevivência celular ou a apoptose também é regulada por meio de vias iniciadas pela estimulação desses mesmos GPCRs. Esta revisão se concentra nos aspectos da sinalização pelos mediadores de lisofosfolipídios, ácido lisofosfatídico (LPA) e esfingosina-1-fosfato (S1P), que tornam esses agonistas especialmente capazes de modular o crescimento e a sobrevivência celular. Primeiro, são revisadas as características gerais do acoplamento dos GPCRs a proteínas G específicas, efetores a jusante e cascatas de sinalização. O acoplamento de GPCRs a G(i) e Ras/MAPK ou a G(q) e mensageiros secundários gerados por fosfolipase é insuficiente para regular a proliferação celular, enquanto o envolvimento de G(12/13)/Rho fornece sinais complementares adicionais necessários para a proliferação celular. A sobrevivência é melhor prevista pelo acoplamento a vias G(i) que regulam PI3K e Akt, mas outros sinais gerados através de diferentes vias de proteína G também estão implicados. A capacidade única de LPA e S1P de estimular concomitantemente as vias G(i), G(q) e G(12/13), dada a devida complementação de receptores LPA ou S1P expressos, permite que esses receptores sustentem a sobrevivência e a proliferação celular. Em situações fisiopatológicas, como doenças vasculares, câncer, lesões cerebrais e inflamação, componentes da cascata de sinalização a jusante dos receptores de lisofosfolipídios, em particular aqueles que envolvem Ras ou Rho, podem ser alterados. Além disso, a regulação para cima ou para baixo dos subtipos de receptores de LPA ou S1P, alterando sua proporção, e a maior disponibilidade dos ligantes de lisofosfolipídios em locais de lesão ou inflamação, provavelmente contribuem para a doença e podem ser alvos importantes para intervenção terapêutica.
Radeff‐Huang et al. (qui,) estudaram essa questão.