Relações entre hidrolases de serina: evidências de um motivo estrutural comum em lipases de triacilglicerídeos e esterases

Uma análise detalhada do modelo molecular altamente refinado (resolução de 1,9 A) da lipase de triglicerídeo fúngica (Rhizomucor miehei) revela uma conformação única do oligopeptídeo que contém o resíduo ativo de serina (Ser 144). Consiste em uma fita beta de seis resíduos (fita 4 da folha central), um gancho de quatro resíduos do tipo II' com serina na conformação épsilon, e uma hélice alfa enterrada embalada de maneira paralela contra as fitas 4 e 5 da folha beta pregueada central. Mostra-se que as glicinas invariantes nas posições (1) e (5) da chamada sequência de consenso de lipase (G-X-S-X-G) estão em conformações estendidas e helicoidais, respectivamente, e que são conservadas devido às restrições estéricas impostas a esses resíduos pela estereoestrutura de empacotamento desse motivo Ser-alfa beta-epsilon, e não por requisitos de estrutura secundária, como ocorre nas serina proteinases. As homologias de sequência indicam que esse motivo único provavelmente será encontrado em esterases de serina e outras lipases, indicando um possível vínculo evolutivo entre essas famílias de enzimas hidrolíticas.