O antimalárico atovaquona aumenta a radiosensibilidade ao aliviar a hipoxia tumoral

A hipoxia tumoral torna as células cancerígenas resistentes à terapia do câncer, resultando em desfechos clínicos significativamente piores. Para encontrar compostos candidatos clínicos que reduzem a hipoxia em tumores, realizamos uma triagem em alta capacidade para redução da taxa de consumo de oxigênio (OCR) e identificamos uma série de drogas com essa propriedade. Para este estudo, focamos no antimalárico atovaquona. Atovaquona diminui rapidamente a OCR em mais de 80% em uma ampla gama de linhagens celulares cancerígenas em concentrações farmacológicas. Além disso, atovaquona erradica a hipoxia em esferoides de FaDu, HCT116 e H1299. Da mesma forma, reduz a hipoxia em xenógrafos de FaDu e HCT116 em camundongos nus e causa um atraso significativo no crescimento tumoral quando combinada com radiação. Atovaquona é um análogo da ubiquinona e diminui a OCR inibindo o complexo mitocondrial III. Agora estamos realizando estudos clínicos para avaliar se a atovaquona reduz a hipoxia tumoral em pacientes, aumentando assim a eficácia da radioterapia.