Preditores de resultados em adultos com leucemia mieloide aguda e rearranjos no KMT2A

Leucemia mieloide aguda (LMA) com rearranjo do gene metiltransferase de lisina 2a (KMT2Ar) apresenta desfechos adversos. No entanto, relatos sobre o impacto prognóstico de várias translocações que causam KMT2Ar são conflitantes. Sabe-se menos sobre as mutações associadas e seu impacto prognóstico. Em uma análise retrospectiva, identificamos 172 pacientes adultos com LMA KMT2Ar e os comparamos a 522 pacientes pareados por idade com LMA diploide. A LMA KMT2Ar teve menos mutações, afetando mais comumente RAS e FLT3, sem impacto significativo sobre o prognóstico, exceto para pacientes com ≥2 mutações, com menor sobrevida global (SG). A LMA KMT2Ar teve piores desfechos em comparação com a LMA diploide quando diagnosticada pela primeira vez e na recaída, especialmente após o segundo salvamento (SG mediana de 2,4 vs 4,8 meses, P < 0,0001). A LMA KMT2Ar relacionada à terapia (t-AML) teve piores desfechos em comparação com a LMA KMT2Ar de novo (SG mediana de 0,7 anos vs 1,4 anos, P < 0,0001). O transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (allo-HSCT) na primeira remissão foi associado a melhor SG (5 anos, 52 vs 14% para sem allo-HSCT, P < 0,0001). Em uma análise multivariada, os subtipos de translocação que causam KMT2Ar não previram a sobrevida, ao contrário da idade e do allo-HSCT. Em conclusão, KMT2Ar foi associado a desfechos adversos, independentemente do subtipo de translocação. Portanto, as diretrizes de estratificação de risco para LMA devem incluir todos os KMT2Ar como adversos.