A superexpressão da GM3 sintetase resulta em redução da motilidade celular e em upregulação da caveolina-1 em células de carcinoma ovariano humano

Neste artigo, descrevemos os efeitos da expressão da GM3 sintetase em altos níveis em células de carcinoma ovariano humano. A superexpressão da GM3 sintetase em células A2780 resultou consistentemente em níveis elevados de gangliosídeos (GM3, GM2 e GD1a). Células superexpressoras da GM3 sintetase tiveram uma taxa de crescimento similar às células selvagens, mas mostraram uma motilidade celular in vitro fortemente reduzida acompanhada por níveis reduzidos do marcador de transição epitelial-mesenquimal α actina de músculo liso. Uma redução semelhante na motilidade celular foi observada após tratamento com GM3, GM2 e GM1 exógenos, mas não com GD1a. Um experimento de fotoligação usando GM3 radioativo e fotoativável destacou várias proteínas que interagem diretamente com GM3. Entre elas, a caveolina-1 foi identificada como uma proteína que interage com GM3 em células superexpressoras da GM3 sintetase. Notavelmente, a caveolina-1 foi marcadamente upregulada em células superexpressoras da GM3 sintetase. Além disso, a motilidade das células com baixa expressão da GM3 sintetase também foi reduzida na presença de um inibidor da quinase Src; por outro lado, níveis mais altos da forma inativa da c-Src foram detectados em células superexpressoras da GM3 sintetase, associadas a uma fração insolúvel em detergente rica em gangliosídeos e caveolina. © O Autor 2009. Publicado pela Oxford University Press. Todos os direitos reservados.