Farmacocinética, biodistribuição e estabilidade de oligonucleotídeos fosforotioatos em camundongos.

Descrevemos estudos preliminares da farmacocinética, biodistribuição e excreção de um oligonucleotídeo fosforotioato (Sologonucleotídeo) em camundongos. Após administração intravenosa ou intraperitoneal de uma dose única (30 mg/kg de peso corporal), o Sologonucleotídeo (marcado com 35S em cada ligação internucleotídica) foi encontrado na maioria dos tecidos por até 48 horas. Cerca de 30% da dose foi excretada na urina dentro de 24 horas, independentemente do modo de administração; o Sologonucleotídeo excretado foi encontrado amplamente degradado. No plasma, estômago, coração e intestino, o Sologonucleotídeo foi degradado em apenas 15%, enquanto no rim e no fígado a degradação foi de cerca de 50% em 48 horas. A observação surpreendente foi que a extensão do comprimento da cadeia do Sologonucleotídeo administrado ocorreu no rim, fígado e intestino. Esses resultados fornecem uma definição inicial dos parâmetros para o desenvolvimento farmacêutico de oligonucleotídeos antisense.