A hiperglicemia inibe a expressão de REG3A para exacerbar a inflamação cutânea mediada por TLR3 no diabetes

Respostas inflamatórias desreguladas são conhecidas por prejudicar a cicatrização de feridas no diabetes, mas os mecanismos subjacentes são pouco compreendidos. Aqui mostramos que a proteína antimicrobiana REG3A controla a inflamação mediada por TLR3 após lesão cutânea. Esse controle é mediado pela proteína SHP-1 induzida por REG3A e atua seletivamente sobre JNK2 ativada por TLR3. Na pele de camundongos diabéticos, a hiperglicemia inibe a expressão de IL-17-induzida IL-33 via glicosilação da glicose. A diminuição da IL-33 cutânea reduz a expressão de REG3A em queratinócitos epidérmicos. A redução de REG3A está associada a níveis mais baixos de SHP-1, que normalmente inibe a fosforilação de JNK2 induzida por TLR3, aumentando assim a inflamação nas feridas cutâneas. Até onde sabemos, estes achados mostram pela primeira vez que REG3A pode modular respostas inflamatórias cutâneas específicas e que a diminuição de REG3A cutânea exacerba a inflamação em feridas cutâneas diabéticas.