βCaMKII na Habenula Lateral Media Sintomas Centrais de Depressão

A habenula lateral (LHb) surgiu recentemente como uma região cerebral chave na fisiopatologia da depressão. No entanto, o mecanismo molecular pelo qual a LHb se torna hiperativa na depressão permanece desconhecido. Através de uma triagem proteômica quantitativa, descobrimos que a expressão da forma β da quinase de proteína dependente de cálcio/calmomodulina tipo II (βCaMKII) foi significativamente aumentada na LHb de modelos animais de depressão e diminuída por antidepressivos. O aumento da β-, mas não da α-, CaMKII na LHb aumentou fortemente a eficácia sináptica e a saída de disparos dos neurônios da LHb e foi suficiente para produzir sintomas depressivos profundos, incluindo anedonia e desespero comportamental. A diminuição dos níveis de βCaMKII, o bloqueio de sua atividade ou de sua molécula alvo, o receptor de glutamato GluR1, reverteu os sintomas depressivos. Esses resultados identificam βCaMKII como um poderoso regulador da função dos neurônios da LHb e um determinante molecular chave da depressão.