Uma Mutante de PAI-1, PAI-1R, Retarda a Progressão da Nepopatia Diabética

O inibidor de ativador de plasminogênio-1 (PAI-1) tem sido implicado na fibrose renal. In vitro, o PAI-1 inibe a geração de plasmina, e isso diminui a renovação da matriz extracelular mesangial. O PAI-1R, uma mutante de PAI-1, aumenta a geração de plasmina glomerular, reverte a inibição do PAI-1 na degradação da matriz e reduz a doença na glomerulonefrite experimental. Este estudo procurou determinar se a administração de curto prazo de PAI-1R poderia retardar a progressão da glomerulosclerose no camundongo db/db, um modelo de diabetes tipo 2 em que a acumulação de matriz mesangial é evidente aos 20 semanas de idade. Camundongos db/db uninefrectomizados não tratados desenvolveram albuminúria progressiva e expansão da matriz mesangial entre as semanas 20 e 22, associadas ao aumento da mRNA renal codificando colágenos alfa1(I) e (IV) e fibronectina. O tratamento com PAI-1R preveniu essas alterações sem afetar o peso corporal, a glicose no sangue, a hemoglobina glicolisada, a creatinina ou a depuração da creatinina; portanto, o PAI-1R pode prevenir a progressão da glomerulosclerose no diabetes tipo 2.