Melhoria do Diagnóstico do Câncer de Próstata pela Detecção de Alterações Específicas na Glicosilação do PSA

Novos marcadores baseados em isoformas de PSA foram recentemente desenvolvidos para melhorar o diagnóstico do câncer de próstata (PCa). No entanto, abordagens novas ainda são necessárias para diferenciar PCa agressivo de não agressivo, a fim de melhorar a tomada de decisões para os pacientes. As glicoformas de PSA têm mostrado ser diferencialmente expressas em PCa. Em particular, alterações na extensão da fucosilação central e sialilação dos N-glicanos de PSA em pacientes com PCa em comparação com controles saudáveis ou pacientes com HBP foram relatadas. O objetivo deste estudo foi determinar essas estruturas específicas de glicano no PSA sérico para analisar seu valor potencial como marcadores para discriminar entre HBP e PCa de diferentes agressividades. No presente trabalho, estabelecemos duas metodologias para analisar a fucosilação central e a ligação de ácido siálico dos N-glicanos de PSA em amostras séricas de pacientes com HBP (29) e PCa (44) com diferentes graus de agressividade. Detectamos uma diminuição significativa na fucose central e um aumento na porcentagem do ácido siálico α2,3 do PSA em PCa de alto risco que diferenciou HBP e PCa de baixo risco dos pacientes com PCa de alto risco. Em particular, um valor de corte de 0,86 da razão de fucose central do PSA poderia distinguir pacientes com PCa de alto risco de HBP com 90% de sensibilidade e 95% de especificidade, com um AUC de 0,94. No caso da porcentagem de ácido siálico α2,3 do PSA, o valor de corte de 30% discriminou entre PCa de alto risco e o grupo de HBP, PCa de baixo e intermediário risco, com sensibilidade e especificidade de 85,7% e 95,5%, respectivamente, com um AUC de 0,97. Este último marcador exibiu alto desempenho em diferenciar entre PCa agressivo e não agressivo e tem potencial para aplicação translacional na clínica.