Análise de multi-ômica em célula única da resposta imunológica na COVID-19

A análise de células imunes do sangue humano fornece insights sobre a resposta coordenada a infecções virais, como o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave, que causa a doença coronavírus 2019 (COVID-19). Realizamos análises de transcriptoma de célula única, proteoma de superfície e receptores de antígenos de linfócitos T e B de mais de 780.000 células mononucleares do sangue periférico de uma coorte transversal de 130 pacientes com diferentes gravidades de COVID-19. Identificamos a expansão de monócitos não clássicos que expressam transcriptos de complemento (CD16+C1QA/B/C+) que sequestram plaquetas e foram previstos para reabastecer o pool de macrófagos alveolares na COVID-19. Células-tronco/progenitoras hematopoiéticas CD34+ não comprometidas foram preparadas para megacariópoiese, acompanhadas por progenitores comprometidos com megacariócitos e aumento da ativação de plaquetas. Células T CD8+ expandidas clonamente e uma proporção aumentada de células T efetoras CD8+ em relação a células T de memória efetoras caracterizaram a doença grave, enquanto células T foliculares auxiliares circulantes acompanharam a doença leve. Observamos uma perda relativa de IgA2 na doença sintomática, apesar da expansão geral de plasmablastos e células plasmáticas. Nosso estudo destaca a resposta imunológica coordenada que contribui para a patogênese da COVID-19 e revela componentes celulares discretos que podem ser direcionados para terapia.