Ativação do Receptor Ah por Triptófano e Metabolitos de Triptófano

O receptor aril-hidrocarbônico (AhR) é um fator de transcrição dependente de ligante que medeia muitas das ações biológicas e toxicológicas de uma variedade de produtos químicos naturais e sintéticos hidrofóbicos, incluindo o contaminante ambiental 2,3,7, 8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD, dioxina). Uma variedade de produtos químicos contendo indole, como indole-3-carbinol, indolo3, 2-bcarbazole e fotoprodutos UV de triptófano (TRP), foram anteriormente identificados como ligantes para AhR. Aqui examinamos a capacidade dos metabolitos endógenos de triptófano (TRP) de se ligarem e ativarem o AhR in vitro e em células em cultura. Embora os metabolitos hidroxilados de TRP fossem inativos, dois metabolitos, nomeadamente triptamina (TA) e ácido indolacético (IAA), mostraram ser agonistas do AhR. Não só TA e IAA se ligam competitivamente ao AhR, mas também podem estimular a transformação do AhR e a ligação ao DNA e induzir a expressão de um gene reportador dependente do AhR em células. Além de ser um ligante do AhR, TA também é um substrato competitivo para o citocromo P4501A1, um produto gênico bem caracterizado induzido por AhR e TCDD. Embora esses compostos sejam ligantes relativamente fracos, comparados ao TCDD, eles representam alguns dos primeiros agonistas hidrofílicos endógenos do AhR identificados até hoje.