O fator de crescimento de fibroblastos 15 (FGF15) desempenha um papel crucial no ciclo de retroalimentação negativa da produção de ácidos biliares (AB), reduzindo os níveis de mRNA da Cyp7a1 hepática, uma enzima limitante da taxa da síntese de AB. Neste estudo, investigamos a regulação pós-prandial dos níveis de mRNA de Fgf15 no íleo para desvendar a regulação fisiológica da produção de FGF15 pela alimentação em camundongos. O nível de mRNA de Fgf15 pós-prandial atingiu o nível mínimo no íleo distal após 20h de jejum e subsequente alimentação por 3h. Em camundongos ausentes de ácido tauro-β-murichólico, que é um antagonista endógeno para o receptor farnesoide-X (FXR), o nível de mRNA de Fgf15 no íleo distal ainda foi reduzido 3h após a refeição. Exploramos ainda a regulação pós-prandial da transcrição de Fgf15 em vários locais do íleo e encontramos que os níveis de Fgf15 3h pós-prandiais foram reduzidos no íleo distal, enquanto estavam elevados no íleo proximal. Além disso, o nível plasmático de FGF15 3h pós-prandial foi reduzido apesar do aumento do nível de mRNA de Fgf15 no íleo proximal. Em camundongos que não expressam Fxr no intestino, a quantidade relativa do nível de mRNA de Fgf15 3h pós-prandial ainda foi reduzida no íleo distal, enquanto a elevação 3h pós-prandial foi limitada no íleo proximal. A administração oral de óleo de soja, ácidos graxos e do agonista PPARγ pioglitazona reduziu a expressão de Fgf15 no íleo distal, indicando que a sinalização de PPARγ está envolvida na regulação negativa do nível de mRNA de Fgf15. Coletivamente, nossos dados mostram a regulação complicada da concentração plasmática de FGF15 pela mudança bidirecional nos níveis de mRNA de Fgf15 pela ingestão alimentar em diferentes locais do íleo.
Katafuchi et al. (qui,) estudaram esta questão.