Novos papéis dos GPCRs no ducto coletor renal

Os GPCRs servem para coordenar a função do ducto coletor renal, orquestrando uma regulação precisa da homeostase de água, eletrólitos e ácido-base. GPCRs clássicos, como o receptor V2 da vasopressina (V2R), têm papéis bem estabelecidos: o V2R serve para regular a reabsorção de água, e a desregulação do V2R pode estar na base do diabetes insípido. No entanto, avanços transcriptômicos e fosfoproteômicos revelaram um repertório diverso de GPCRs pouco estudados expressos no ducto coletor, cujos papéis fisiológicos permanecem em grande parte indefinidos. Aqui, revisamos as novas descobertas sobre três desses receptores—GPR39, ADGRF5 e ADGRG3—destacando suas contribuições distintas para a função do ducto coletor. Também discutimos a sinalização atípica relacionada a GPCRs, incluindo PKD1 e MAGED2, que expandem a estrutura conceitual da biologia de GPCRs na função renal. Coletivamente, essas descobertas ilustram que os GPCRs desempenham papéis diversos e subestimados na fisiologia e patofisiologia do ducto coletor, e que estudos mecanicistas contínuos podem descobrir novas oportunidades terapêuticas para doenças renais.