Três agentes anti-hipertensivos em baixa dose em um único comprimido após hemorragia intracerebral

ANTECEDENTES: A redução da pressão arterial é o único tratamento comprovado para prevenir o AVC. Não está claro se um comprimido único que combine três fármacos anti-hipertensivos em baixas doses, além do tratamento anti-hipertensivo padrão, pode reduzir a pressão arterial mais do que o cuidado padrão isoladamente e diminuir o risco de AVC recorrente após hemorragia intracerebral. MÉTODOS: Realizamos um ensaio multinacional, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo envolvendo pacientes com histórico de hemorragia intracerebral. Os pacientes foram elegíveis se apresentassem pressão arterial sistólica entre 130 e 160 mm Hg na linha de base e condição clínica estável. Após uma fase inicial ativa de 2 semanas na qual todos receberam um comprimido diário contendo três agentes anti-hipertensivos em baixas doses (telmisartan 20 mg, amlodipina 2,5 mg e indapamida 1,25 mg; o comprimido triplo), os pacientes foram randomizados para continuar com o comprimido triplo ou receber placebo correspondente. O desfecho primário foi o primeiro AVC recorrente. Desfechos secundários incluíram controle da pressão arterial, eventos cardiovasculares maiores, mortalidade por causas cardiovasculares e segurança. RESULTADOS: De 1670 pacientes randomizados, 833 receberam o comprimido triplo e 837, placebo. A idade média foi 58 anos. Em um seguimento mediano de 2,5 anos, AVC recorrente ocorreu em 38 pacientes (4,6%) no grupo do comprimido triplo e em 62 (7,4%) no grupo placebo (razão de risco 0,61; IC 95%, 0,41 a 0,92; P=0,02). A pressão arterial sistólica média durante o seguimento foi 127 mm Hg e 138 mm Hg, respectivamente. A incidência de eventos cardiovasculares maiores foi menor no grupo do comprimido triplo comparado ao placebo (6,6% vs. 9,8%; P=0,04). Eventos adversos graves ocorreram em 23,2% no grupo do comprimido triplo e 26,0% no grupo placebo. Interrupção precoce do tratamento por evento adverso ocorreu em 13,6% e 6,0%, respectivamente. O evento adverso mais comum que levou à interrupção foi aumento de 20% ou mais na creatinina sérica. CONCLUSÃO: Entre pacientes com hemorragia intracerebral, o tratamento com uma combinação de três agentes anti-hipertensivos em baixa dose em um único comprimido, além do cuidado padrão, foi associado a menor incidência de AVC recorrente e eventos cardiovasculares maiores em comparação com placebo. (Financiado pelo Conselho Nacional de Saúde e Pesquisa Médica da Austrália e pelo Ministério da Saúde do Brasil; TRIDENT ClinicalTrials.gov número, NCT02699645; Australian New Zealand Clinical Trials Registry número, ACTRN12616000327482).