AKT-ões com um TWIST entre EMT e MET

O fator de transcrição Twist é um importante regulador da sutura craniana durante a embriogênese. O fechamento do tubo neural é alcançado através da transição celular induzida por Twist de um fenótipo epitelial para mesenquimal, um processo conhecido como transição epitelial-mesenquimal (EMT), caracterizado por um aumento notável na motilidade celular. Na ausência da atividade do Twist, a EMT e as alterações fenotípicas associadas na morfologia e motilidade celular também podem ser induzidas, embora moderadamente, por outras famílias de fatores de transcrição, incluindo Snail e Zeb. A EMT aberrante desencadeada por Twist em células tumorais mamárias humanas foi relatada pela primeira vez como impulsionadora da metástase para os pulmões em um modelo de câncer de mama metastático. Análises subsequentes de muitos tipos de carcinoma demonstraram a superexpressão desses fatores de transcrição únicos de EMT, que correlacionaram estatisticamente com piores resultados, indicando seu potencial como biomarcadores na clínica. No entanto, os mecanismos subjacentes à sua ativação permanecem obscuros. Curiosamente, evidências crescentes indicam que são ativados seletivamente por quinases intracelulares distintas, atuando assim como efetores a jusante facilitando a transdução de sinais citoplasmáticos para o núcleo e reprogramando a transcrição de EMT e de transição mesenquimal-epitelial (MET) para controlar a plasticidade celular. Compreender essas relações e dados emergentes que indicam a fosforilação diferencial de Twist levará a funcionalidades complexas e até mesmo paradoxais, o que será vital para desbloquear seu potencial em contextos clínicos.