A demência vascular (VaD) é uma das principais causas de declínio cognitivo e surge de patologias cerebrovasculares heterogêneas, sendo mais comum a doença cerebral de pequenos vasos e a hipoperfusão cerebral crônica. A microglia, as células imunes residentes do cérebro, exerce uma influência dual, dependente do estágio, durante a progressão da VaD, inicialmente apoiando a neuroproteção por meio da limpeza de debris e reparo tecidual, mas posteriormente contribuindo para a neuroinflamação crônica, perda sináptica e lesão da substância branca. Evidências emergentes sugerem que múltiplos caminhos moleculares, incluindo receptores purinérgicos, receptores do tipo Toll e cascatas de inflamasoma, poda sináptica mediada por complemento e reguladores homeostáticos e metabólicos, como TREM2 (receptor desencadeador expresso em células mieloides 2) e CSF1R (receptor do fator estimulador de colônias 1), governam as transições funcionais microgliais. Além disso, a regulação pós-transcricional por microRNAs (por exemplo, família miR-30, miR-124, miR-146a e miR-155) modula esses fenótipos, oferecendo potenciais biomarcadores e alvos terapêuticos. Compreender essas redes moleculares e epigenéticas interconectadas proporciona uma estrutura para a reprogramação da microglia de estados pró-inflamatórios para reparativos, fornecendo assim uma base mecânica para intervenções de precisão para preservar a integridade neurovascular e mitigar o comprometimento cognitivo na VaD.
Shukla et al. (Qua,) estudaram essa questão.