Estresse nucleolar com e sem p53

Uma verdadeira explosão de artigos de pesquisa primária nos últimos 10 anos foca no estresse nucleolar e ribossômico, e por boas razões: com a biossíntese de ribossomas consumindo ~80% da energia de uma célula, quase todos os caminhos metabólicos e de sinalização levam, em última análise, ao ou a partir do nucléolo. Começamos descrevendo a ativação de p53 em resposta ao estresse nucleolar resultando em parada do ciclo celular ou apoptose. A significância desse mecanismo não pode ser subestimada, já que oncologistas estão agora induzindo estresse nucleolar estrategicamente em células cancerígenas como uma potencial terapia anticâncer. Também resumimos as ribosomopatias humanas, síndromes nas quais a biogênese ou função do ribossoma estão comprometidas, levando a defeitos congênitos ou falhas na medula óssea; o perplexo problema nas ribosomopatias é por que apenas certas células são afetadas, apesar do fato de que a mutação causadora é sistêmica. Em seguida, descrevemos o estresse nucleolar independente de p53, primeiro em leveduras que não possuem p53, e depois em outros metazoários modelo que carecem de MDM2, a ligase E3 de ubiquitina crítica que normalmente inativa p53. Esses caminhos de estresse nucleolar, presumivelmente antigos e independentes de p53, permanecem latentes nas células humanas? Se ainda existem, podemos usá-los para atacar mais de 50% dos cânceres humanos conhecidos que carecem de p53 funcional?