Antecedentes: A leucemia eritroide aguda (LEA) ou AML-M6 afeta predominantemente adultos mais velhos e é rara na infância. Comparado a outros subtipos de AML, a LEA continua relativamente pouco estudada devido à sua raridade. Estabelecemos a LS-CHM, uma nova linha celular de LEA derivada do líquido ascítico de um paciente com leucemia congênita. Curiosamente, as células leucêmicas persistiram no líquido ascítico mesmo após a erradicação bem-sucedida da medula óssea e de locais extramedulares. Método: Células de leucemia do líquido ascítico exibiram robusta proliferação em cultura independente da necessidade de citocinas e foram caracterizadas adicionalmente por imunofenotipagem por citometria de fluxo, citogenética, análise do ciclo celular e do tempo de duplicação, formação de colônias, sequenciamento de genoma e RNA, sequenciamento de nova geração de genes mieloides, e análise de citotoxicidade. Resultados: A LS-CHM apresentou expressão de CD36, CD235a parcial, CD31, CD43 e CD71 e demonstrou crescimento robusto in vitro e alta sensibilidade a agentes quimioterápicos. Um modelo de camundongo PDX mostrou desenvolvimento de leucemia. A análise genômica revelou uma mutação de desvio de quadro em BCOR na ausência de mutações adicionais e expressão de TP53 regulada negativamente com uma mutação não deletéria exônica. O sequenciamento de RNA das células LS-CHM revelou regulação positiva de dois genes do complexo cohesin, RAD21 e SMC3, cujos altos níveis estão associados à diferenciação de células-tronco hematopoiéticas na linhagem eritroide. Conclusões: A LS-CHM representa a primeira linha celular derivada de LEA congênita, em contraste com as linhas celulares de leucemia eritroide predominantemente de origem adulta e frequentemente secundária disponíveis atualmente. Assim, a LS-CHM fornece um modelo pediátrico e extramedular único de LEA, expandindo o espectro existente de linhas celulares de LEA e oferecendo oportunidades valiosas para investigações biológicas e terapêuticas.
Sitaula et al. (Terç,) estudaram esta questão.