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OBJETIVO: A inibição plaquetária é uma estratégia principal para prevenir eventos cardiovasculares e cerebrovasculares isquêmicos agudos, que, no entanto, podem estar associados a um aumento do risco de sangramento. Os receptores de plaquetas que possuem o motivo de ativação da tirosina (hem)imunorreceptor, glicoproteína VI (GPVI) e receptor tipo lecitina-like 2 (CLEC-2), podem ser alvos antitrombóticos promissores porque podem ser depletados de plaquetas circulantes por tratamento com anticorpos, levando a uma proteção antitrombótica sustentada, mas com um aumento moderado nos tempos de sangramento em camundongos. ABORDAGEM E RESULTADOS: Investigamos se ambos os receptores portadores do motivo de ativação da tirosina (hem)imunorreceptor podem ser alvos simultaneamente e quais são as consequências in vivo de tal deficiência terapêutica combinada de GPVI/CLEC-2. Demonstramos que a desativação isolada de GPVI ou CLEC-2 in vivo não afeta a expressão ou função do respectivo outro receptor. Além disso, o tratamento simultâneo com ambos os anticorpos resultou na perda sustentada de GPVI e CLEC-2, enquanto outras vias de ativação permanecem intactas. No entanto, camundongos depletados de GPVI/CLEC-2 apresentaram um defeito hemostático dramático e um profundo comprometimento da formação de trombos arteriais. Além disso, uma resposta hemostática fortemente diminuída também foi reproduzida em camundongos geneticamente deficientes em GPVI e CLEC-2. CONCLUSÕES: Esses resultados demonstram que GPVI e CLEC-2 podem ser regulados para baixo simultaneamente nas plaquetas in vivo e revelam uma redundância funcional inesperada dos 2 receptores na hemostasia e trombose. Essas descobertas podem ter implicações importantes para o uso potencial de agentes baseados em anti-GPVI e anti-CLEC-2 na prevenção de doenças trombóticas.
Bender et al. (Sex,) estudaram esta questão.