A ablação ou expressão do gene da heme oxigenase-1 modula a apoptose tubular renal induzida por cisplatina

A heme oxigenase-1 (HO-1) é uma enzima microsomal de 32 kDa que catalisa a conversão de heme em biliverdina, liberando ferro e monóxido de carbono. A indução da HO-1 ocorre como uma resposta protetora em células/tecido expostos a uma ampla variedade de estímulos oxidantes. Os efeitos quimioterapêuticos do cis-diamminodicloroplatina(II) (cisplatina), um antineoplásico comumente utilizado, são limitados por uma significativa nefrotoxicidade, que é caracterizada por vários graus de apoptose e necrose tubular renal. O objetivo deste estudo foi avaliar a importância funcional da expressão da HO-1 na lesão renal induzida por cisplatina. Nossos estudos demonstram que camundongos transgênicos deficientes em HO-1 (-/-) desenvolvem insuficiência renal mais severa e apresentaram lesão renal significativamente maior em comparação com camundongos selvagens (+/+) tratados com cisplatina. Estudos in vitro em células humanas do túbulo proximal renal demonstram que hemina, um indutor da HO-1, atenuou significativamente a apoptose e necrose induzidas por cisplatina, enquanto a inibição da atividade da enzima HO-1 reverteu o efeito citoprotetor. A superexpressão de HO-1 resultou em uma redução significativa na citotoxicidade induzida por cisplatina. Esses estudos fornecem uma base para pesquisas futuras que utilizem a expressão gênica direcionada da HO-1 como uma modalidade terapêutica e preventiva em configurações de alto risco de insuficiência renal aguda.