A depleção de células T reguladoras FOXP3+ promove hiperlipidemia e aterosclerose

A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica promovida pela hiperlipidemia. Vários estudos apoiam as células T reguladoras (Tregs) positivas para FOXP3 como inibidoras da aterosclerose; no entanto, o mecanismo subjacente a essa proteção permanece elusivo. Para definir o papel das Tregs que expressam FOXP3 na aterosclerose, utilizamos o camundongo DEREG, que expressa o receptor da toxina diftérica (DT) sob controle do promotor específico de Treg Foxp3, permitindo a ablação específica das Tregs FOXP3+. Camundongos irradiados letalmente, susceptíveis à aterosclerose e deficientes em receptor de lipoproteína de baixa densidade (Ldlr(-/-)), receberam medula óssea DEREG e foram injetados com DT para eliminar as Tregs FOXP3(+). A depleção de Tregs causou um aumento de 2,1 vezes na aterosclerose sem um aumento concomitante na inflamação vascular. Esses camundongos também exibiram um aumento de 1,7 vezes no colesterol plasmático e um perfil de lipoproteína aterogênica com níveis aumentados de VLDL. A depuração de VLDL e remanescentes de quilo foi dificultada, levando ao acúmulo de partículas ricas em colesterol na circulação. Análises funcionais e de proteínas, complementadas por uma matriz de expressão gênica, identificaram a redução da expressão proteica de sortilina-1 no fígado e aumento da atividade enzimática plasmática da lipoproteína lipase, lipase hepática e proteína de transferência de fosfolipídio como mediadores do fenótipo lipídico alterado. Esses resultados demonstram que as Tregs FOXP3(+) inibem a aterosclerose modulando o metabolismo das lipoproteínas.