A lesão inflamatória pulmonar foi significativamente atenuada e o dano ao glicocálix epitelial e às junções estreitas foi reduzido. A análise transcriptômica revelou que o FKBP5 regula as respostas inflamatórias através da via da necroptose. Experimentos in vivo e in vitro confirmaram ainda que a deleção genética ou o knockdown do FKBP5 suprimem a ativação da necroptose, reduzem a sinalização de NF-κB e restauram a integridade do glicocálix e das junções estreitas. Mecanicamente, a ativação de NF-κB induzida por necroptose promove uma produção excessiva de citocinas, que, por sua vez, danificam o glicocálix epitelial e as junções estreitas. Essas descobertas identificam o FKBP5 como um potencial alvo terapêutico na ARDS e redefinem o epitélio alveolar como um contribuinte ativo para o microambiente inflamatório.
Cui et al. (Qui,) estudaram essa questão.