Triagem de Fragmentos por Ressonância de Plasmônio Superficial

A descoberta de medicamentos baseada em fragmentos é uma abordagem validada para a descoberta de candidatos a fármacos. No entanto, a fraca afinidade dos compostos fragmento requer técnicas biofísicas altamente sensíveis, como a ressonância magnética nuclear (RMN) ou a cristalografia de raios X, para identificar acertos. Assim, as vantagens da triagem de pequenas bibliotecas de fragmentos são parcialmente compensadas pelo alto custo das análises biofísicas. Aqui apresentamos um método para triagem de fragmentos baseado em biossensores usando ressonância de plasmônio superficial (SPR). Para reduzir a taxa de detecção de falso positivo, apresentamos um método inovador de análise de dados que incorpora múltiplas referências com eficiência de ligante. Ao implementar todas as etapas necessárias para o design do ensaio, análise de dados e interpretação, a triagem de fragmentos baseada em SPR tem potencial para eliminar todos os ligantes não específicos (falsos positivos). Portanto, dadas as vantagens do baixo consumo de proteína, desenvolvimento rápido de ensaios e validação cinética e termodinâmica de acertos, a SPR pode ser considerada como uma tecnologia de triagem primária para a descoberta de medicamentos baseada em fragmentos.