A toxoplasmose, causada pelo parasita intracelular obrigatório T. gondii, é uma das infecções parasitárias mais prevalentes em todo o mundo, afetando aproximadamente um terço da população global. Apesar de décadas de pesquisa intensa, não existe uma vacina humana eficaz. A única vacina disponível comercialmente, Toxovax, é restrita ao uso veterinário em ovelhas e não é adequada para aplicação humana devido a preocupações de segurança. Além de resumir a literatura, esta revisão oferece uma avaliação crítica do porquê a tradução estagnou e onde o campo deve se concentrar a seguir. Vacinas atenuadas vivas continuam sendo as mais imunogênicas em modelos pré-clínicos, mas enfrentam barreiras translacionais significativas para uso humano. Alvos antigênicos chave incluem antígenos de superfície (SAG), antígenos de grânulo denso (GRA), proteínas de ropotria (ROP) e proteínas de micronema (MIC). A imunidade protetora depende criticamente de respostas imunes do tipo Th1 caracterizadas pela produção de interferon-gama. Obstáculos principais incluem o ciclo de vida complexo do parasita, diversidade de cepas e dificuldade em alcançar imunidade estéril. Plataformas de subunidades e baseadas em mRNA oferecem perfis de segurança mais favoráveis e precedentes clínicos estabelecidos, representando o caminho mais viável para uma vacina humana. Avanços recentes na edição de genes CRISPR/Cas9 e plataformas emergentes de vacinas mRNA oferecem novas direções promissoras. Esta revisão avança o campo de três maneiras. (i) Prioriza formulações de mRNA e subunidades adjuvantes que visam antígenos conservados de múltiplas etapas como os candidatos humanos mais realistas a curto prazo. (ii) Identifica a limitada focalização da biologia do estágio bradyzoite como uma lacuna principal e pouco abordada. (iii) Argumenta que o desenvolvimento futuro deve ser diferenciado em três metas complementares de Uma Saúde—prevenção de doenças congênitas em humanos, redução da carga de cistos teciduais em rebanhos e interrupção da transmissão ambiental vacinando gatos. Na prática, uma estratégia de implantação com foco veterinário é o caminho mais imediato e impactante para reduzir a carga humana e zoonótica da toxoplasmose.
Qadeer et al. (Qui,) estudaram esta questão.