Avaliação da Disfunção Cardíaca em um Ensaio Randomizado Comparando Doxorrubicina e Ciclofosfamida Seguidas de Paclitaxel, Com ou Sem Trastuzumabe Como Terapia Adjuvante em Câncer de Mama Positivo para Linfonodos e com Superexpressão do Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano: NSABP B-31

OBJETIVO: O trastuzumabe é eficaz no tratamento de câncer de mama positivo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), mas aumenta a frequência de disfunção cardíaca (DC) quando usado com ou após antraciclinas. PACIENTES E MÉTODOS: O ensaio do National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-31 comparou doxorrubicina e ciclofosfamida (AC) seguidas de paclitaxel com AC seguidas de paclitaxel mais 52 semanas de trastuzumabe, iniciando simultaneamente com paclitaxel em pacientes com câncer de mama HER2 positivo e positivo para linfonodos. A iniciação do trastuzumabe exigia fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) normal pós-AC em uma varredura de aquisição multicamada. Se sintomas sugestivos de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) se desenvolvessem, documentos fonte foram revisados cegamente por um painel independente de cardiologistas para determinar se os critérios para um evento cardíaco (EC) foram atendidos, definido como classe III ou IV de ICC da New York Heart Association ou morte cardíaca possível/provável. As frequências de EC foram comparadas entre os grupos. RESULTADOS: Entre os pacientes com FEVE normal pós-AC que iniciaram o tratamento pós-AC, cinco dos 814 pacientes-controle tiveram ECs confirmados (quatro ICCs e uma morte cardíaca) em comparação com 31 dos 850 pacientes tratados com trastuzumabe (31 ICCs e nenhuma morte cardíaca). A diferença na incidência cumulativa em 3 anos foi de 3,3% (4,1% para pacientes tratados com trastuzumabe menos 0,8% para pacientes-controle; IC 95%, 1,7% a 4,9%). Vinte e sete dos 31 pacientes no grupo do trastuzumabe foram acompanhados por > ou = 6 meses após o diagnóstico de um EC; 26 estavam assintomáticos na última avaliação, e 18 permaneceram em medicação cardíaca. As ICCs foram mais frequentes em pacientes mais velhos e em pacientes com FEVE pós-AC marginal. Quatorze por cento dos pacientes interromperam o trastuzumabe devido a quedas assintomáticas na FEVE; 4% interromperam o trastuzumabe devido à cardiotoxicidade sintomática. CONCLUSÃO: A administração de trastuzumabe com paclitaxel após AC aumenta a incidência de ICC e disfunção cardíaca menor. A potencial cardiotoxicidade deve ser cuidadosamente considerada ao discutir os benefícios e riscos dessa terapia.