Inibidores de SGLT-2 e risco cardiovascular: Caminhos propostos e revisão de ensaios de resultado em andamento

Dada a patogênese multifacetada da aterosclerose no diabetes mellitus tipo 2 (DM2), é provável que intervenções para mitigar esse risco precisem abordar fatores de risco cardiovascular (CV) além da glicose em si. Os inibidores do transportador de sódio e glicose-2 (SGLT-2) são agentes anti-hiperglicêmicos mais novos com efeitos aparentes múltiplos. Inerente ao seu modo de ação de diminuir a reabsorção de glicose pelos rins, aumentando a excreção urinária de glicose, esses agentes melhoram o controle glicêmico de forma independente da secreção de insulina, com baixo risco de hipoglicemia. Nesta revisão, descrevemos os fatores de risco CV que esta classe parece influenciar e fornecemos as características de design e as características dos seis ensaios de resultado em andamento envolvendo mais de 41.000 indivíduos com DM2. Os fatores de risco além da glicose que podem potencialmente ser modulados positivamente com inibidores de SGLT-2 incluem pressão arterial, peso, adiposidade visceral, hiperinsulinemia, rigidez arterial, albuminúria, níveis circulantes de ácido úrico e estresse oxidativo. Por outro lado, pequenos aumentos nos níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) também foram observados para a classe, o que teoricamente pode compensar alguns desses benefícios. O impacto translacional potencial desses efeitos está sendo testado com ensaios de resultado, também revisados neste artigo, que têm poder para avaliar tanto resultados macrovasculares quanto certos resultados microvasculares no DM2. Espera-se que esses ensaios comecem a relatar no final de 2015.