Neutrófilos e monócitos expressam altos níveis de PU.1 (Spi-1) mas não Spi-B

PU.1 (o oncogene Spi-1) e Spi-B são membros intimamente relacionados da família de fatores de transcrição ets, compartilhando especificidades semelhantes de ligação ao DNA mediadas por domínios de ligação ao DNA parecidos. PU.1 e Spi-B foram anteriormente descritos como sendo predominantemente expressos de forma coordenada em macrófagos e células B, mas sua expressão em estágios hematopoiéticos iniciais e durante o curso da diferenciação mieloide para monócitos e macrófagos ou para neutrófilos não foi amplamente investigada. Aqui, relatamos que o mRNA de PU.1 é regulado para cima durante a diferenciação mieloide de células CD34+ purificadas humanas e de células FDCP-mix A4 murinas multipotenciais, sugerindo que PU.1 é regulado para cima como um evento precoce durante a diferenciação de células progenitoras multipotenciais. A expressão de PU.1 é mantida em níveis estáveis durante a diferenciação das linhas celulares mieloides U937 e HL-60 para células monocíticas e neutrofílicas. PU.1 é expresso em níveis mais altos em monócitos humanos maduros e neutrófilos humanos do sangue periférico. Em contraste com PU.1, níveis significativos de mRNA e proteína de Spi-B são encontrados apenas em algumas linhas celulares de células B e no baço, mas não são encontrados em linhas celulares mieloides, neutrófilos ou macrófagos. A proteína Spi-B traduzida in vitro pode se ligar a locais de ligação de PU.1 em promotores mieloides e transativar esses promotores em células não mieloides. Portanto, embora PU.1 e Spi-B possam se ligar a elementos de controle de DNA semelhantes e tenham redundância da função de transativação in vitro, a falta de níveis significativos de Spi-B em células mieloides torna improvável que Spi-B desempenhe um papel significativo no desenvolvimento da linhagem mieloide e na expressão gênica. Em contraste, PU.1 é expresso em altos níveis não apenas em monócitos e macrófagos, mas também em neutrófilos, indicando que PU.1 pode ativar a expressão gênica em ambas as principais linhagens mieloides.