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As observações clínicas do retinoblastoma revelaram o papel dos genes supressores tumorais no câncer humano, o modelo de 'duplo impacto' de Knudson na indução do câncer. Agora demonstramos que a perda de ambos os alelos do gene supressor de tumor RB1 inicia retinomas RB1(-/-) quiescentes com baixo nível de instabilidade genômica e alta expressão das proteínas associadas à senescência p16(INK4a) e p130. Embora os retinomas possam permanecer inalterados ao longo da vida, retinoblastomas altamente proliferativos, clonais e aneuploides emergem comumente, exibindo número alterado de cópias de genes e expressão de oncogenes (MYCN, E2F3, DEK, KIF14 e MDM4) e genes supressores tumorais (CDH11, p75(NTR)) e expressão reduzida de p16(INK4a) e p130. Sugerimos que a inativação de RB1 na retina em desenvolvimento induz instabilidade genômica, mas a senescência pode bloquear a transformação no estágio de retinoma. No entanto, o retinoma estável raramente é observado clinicamente, uma vez que a instabilidade genômica progressiva normalmente leva a um retinoblastoma altamente proliferativo.
Dimaras et al. (Ter,) estudaram essa questão.