Análise Integrada de Biomarcadores Revela L1CAM como um Potencial Marcador de Estratificação para Carcinoma Endometrial de Alto Risco sem Perfil Molecular Específico

A avaliação histopatológica do câncer endometrial (CE) de alto risco sofre de variabilidade entre indivíduos e baixa reprodutibilidade. A classificação pragmática em quatro subgrupos moleculares ajuda a superar esses limites, mostrando um valor prognóstico significativo. O "perfil molecular sem especificidade" (NSMP) é o subgrupo de CE mais heterogêneo, exigindo uma caracterização adicional para melhor orientar seu manejo clínico. O sequenciamento de DNA do domínio exonuclease de POLE e a imunohistoquímica para PMS2, MSH6 e p53 foram realizados para estratificar uma coorte de 94 pacientes com CE de alto risco nos quatro subgrupos moleculares. Além disso, um painel de sete biomarcadores adicionais foi testado. Foi encontrado que 16% dos pacientes eram mutados para POLE, 36% apresentavam deficiência na reparação de desajustes, 27% eram anormais para p53 e 21% eram NSMP. No modelo multivariável, os grupos moleculares confirmaram sua associação significativa com a sobrevida específica da doença e a sobrevida livre de progressão, com câncer endometrial anormal para p53 e NSMP caracterizados por desfechos ruins. Entre os biomarcadores adicionais avaliados, L1CAM foi o único com valor prognóstico significativo dentro do subgrupo NSMP. Pacientes NSMP/L1CAM-positivos tiveram o pior desfecho e experimentaram "recorrências precoces" após quimioterapia baseada em platina, com um intervalo livre de platina significativamente mais curto em comparação aos pacientes L1CAM-negativos. L1CAM parece ser um candidato promissor como um biomarcador prognóstico e preditivo no subgrupo NSMP de alto risco, que atualmente é conhecido por carecer de marcadores moleculares específicos.