Inibidores de HDAC na biologia do câncer: mecanismos emergentes e aplicações clínicas

A acetilação reversível mediada por desacetilases de histona (HDACs) influencia um amplo repertório de processos fisiológicos, muitos dos quais são controlados de forma aberrante em células tumorais. Como a inibição de HDAC induz as células tumorais a entrarem em apoptose, inibidores de HDAC de pequenas moléculas foram desenvolvidos como uma nova classe de agentes anti-câncer baseados em mecanismo, muitos dos quais entraram em ensaios clínicos. Embora o quadro clínico esteja evoluindo e a utilidade precisa dos inibidores de HDAC permaneça a ser determinada, é notável que certos tipos de tumor apresentem uma resposta favorável, em particular as malignidades hematológicas. Vorinostat e romidepsin foram aprovados para tratar linfoma de células T cutâneas em pacientes com doença progressiva, persistente ou recorrente. Aqui, discutimos os avanços na nossa compreensão dos eventos moleculares que sustentam os efeitos anti-câncer dos inibidores de HDAC e relacionamos essas informações ao quadro clínico emergente para a aplicação desses inibidores no tratamento do câncer.